近日，司法鉴定科学研究院法医毒物化学研究室严慧研究员团队，以司法鉴定科学研究院为第一单位，在《Archives of Toxicology》（JCR 1区，IF=10.9）发表题为《Development and translational application of a rat-to-human PBPK model for isopropoxate to support forensic exposure reconstruction and risk assessment》的研究论文。严慧研究员和复旦大学相小强教授为论文通讯作者，海军军医大学博士研究生汤以绫为论文第一作者。该研究得到国家重点研发计划项目资助。

异丙帕酯（isopropoxate）是一种依托咪酯类似物，具有滥用及过量风险。针对直接开展人体药代动力学研究受到伦理条件限制的问题，研究团队整合人肝微粒体体外实验数据与大鼠体内实验数据，构建首个异丙帕酯生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetic, PBPK）模型。该模型可准确描述剂量依赖性血药浓度—时间曲线，同时针对主要代谢物依托咪酯酸建立并验证了专用PBPK子模型。在此基础上，研究通过体外-体内外推法（in vitro to in vivo extrapolation, IVIVE）与异速生长缩放法将模型外推至人体，预测异丙帕酯在人体内的重要PBPK参数。该模型可支持药代动力学解释、死后暴露时间反推及代谢物生成评估，并通过母体-代谢物关系的定量刻画、不同暴露情景下时间线的重建以及不同给药途径暴露特征的机制性比较，为法医毒物学与过量风险评估提供实用工具。该研究以机制建模预测临床前数据，体现了基础研究对公共健康风险防控的源头支撑作用。

习近平总书记强调，要优化基础研究系统布局，坚持“四个面向”战略导向，从国家急迫需要和长远需求出发，进一步明确基础研究的主攻方向和重点领域。本研究面向人民生命健康和国家毒品治理急迫需求，将药代动力学机制建模方法应用于新型毒品风险评估与法医毒物学研究，为衔接基础研究与司法鉴定应用、推动研究成果转化提供了有益探索。研究院将继续以国家战略需求为导向，加强跨学科基础研究，壮大青年科研人才队伍，为提升原始创新能力、夯实科技强国建设根基贡献力量。